Pfizer đã công bố dữ liệu lâm sàng về Ecnoglutide, một chất đồng vận thụ thể GLP-1 thiên vị cAMP, tại hội nghị American Diabetes Association (ADA) năm 2026. Nghiên cứu đối đầu cho thấy Ecnoglutide liều 2,4mg đạt mức giảm cân trung bình 12,8% sau 20 tuần, so với 9,5% của semaglutide liều 2,4mg, tương đương hiệu quả cao hơn khoảng 35%. Việc công bố dữ liệu diễn ra sau khi Pfizer được cấp duyệt Ecnoglutide vào tháng 3 năm 2026 để quản lý cân nặng tại Trung Quốc và công ty mua lại Metsera với giá hơn 9 tỷ USD nhằm mở rộng đường ống điều trị béo phì. Ông/bà Ji Linong của Bệnh viện Nhân dân Đại học Bắc Kinh cho biết nghiên cứu cung cấp bằng chứng lâm sàng trực tiếp đầu tiên xác thực lợi thế lâm sàng của cơ chế đồng vận thụ thể GLP-1 thiên vị cAMP. Kết quả giúp Pfizer trở thành một đối thủ đáng kể trong thị trường thuốc giảm cân toàn cầu hiện đang do semaglutide thống trị, với doanh thu 36,1 tỷ USD trong năm 2025.
Ecnoglutide cho thấy giảm cân vượt trội trong thử nghiệm đối đầu so với semaglutide
Nghiên cứu đối đầu được trình bày tại hội nghị ADA năm 2026 so sánh Ecnoglutide 2,4mg trực tiếp với semaglutide 2,4mg trong 20 tuần. Các đối tượng dùng Ecnoglutide đạt mức giảm cân trung bình 12,8% so với ban đầu, trong khi nhóm semaglutide đạt mức giảm 9,5%. Ở các chỉ số giảm cân sâu, tỷ lệ đối tượng đạt ≥10% giảm cân của Ecnoglutide gần gấp đôi so với semaglutide. Với ngưỡng ban đầu là ≥5% giảm cân, Ecnoglutide đạt tỷ lệ đạt 98,8% so với 88,4% của semaglutide.
Vòng eo giảm trung bình 10,5cm ở nhóm Ecnoglutide so với 8,7cm ở nhóm semaglutide sau 20 tuần, tương đương mức giảm nhiều hơn 20%. Ecnoglutide cũng cho thấy cải thiện đáng kể về vòng cổ, vòng cánh tay và phân bố tổng thể lượng mỡ trong cơ thể.
Tỷ lệ tác dụng phụ ở mốc 20 tuần thấp hơn với Ecnoglutide 2,4mg so với semaglutide 2,4mg: buồn nôn xảy ra ở 13,4% so với 21,0%, nôn ở 11,0% so với 12,3%, và đầy hơi/bloating vùng bụng ở 4,9% so với 9,9%.
Ông/bà Ji Linong cho biết: “Đây là nghiên cứu đầu tiên xác minh bằng bằng chứng lâm sàng trực tiếp những lợi thế lâm sàng của cơ chế đồng vận thụ thể GLP-1 thiên vị cAMP mang tính đổi mới. Bằng cách tối ưu hóa quá trình truyền tín hiệu thụ thể GLP-1, có thể đạt được các lợi ích lâm sàng vượt trội so với các thuốc đồng vận thụ thể GLP-1 truyền thống, đồng thời cung cấp bằng chứng y khoa dựa trên dữ liệu lâm sàng có chất lượng cao cho lĩnh vực quản lý cân nặng.”
Ông/bà Ji cũng lưu ý rằng béo phì trung tâm (tích tụ mỡ bụng) là yếu tố nguy cơ cốt lõi đối với tiểu đường type 2, hội chứng chuyển hóa và bệnh tim mạch. “Ecnoglutide làm giảm đáng kể cân nặng cơ thể đồng thời cải thiện hiệu quả béo phì trung tâm và sự tích tụ mỡ tại chỗ, cải thiện hình dáng cơ thể trong khi giảm nguy cơ bệnh chuyển hóa liên quan,” ông/bà nói.
Cơ chế thiên vị cAMP giúp giảm tác dụng phụ trong khi vẫn duy trì hiệu quả
Ecnoglutide là thuốc đồng vận thụ thể GLP-1 thiên vị cAMP đầu tiên trên thế giới. Cơ chế này chọn lọc kích hoạt con đường tín hiệu cAMP trong khi giảm sự tuyển dụng β-arrestin, từ đó làm giảm tình trạng mất cảm thụ và quá trình nội hóa thụ thể. Thiết kế này biến phát hiện đoạt giải Nobel Hóa học năm 2012 về chức năng thụ thể bắt cặp protein G thành ứng dụng lâm sàng.
Các thuốc GLP-1 truyền thống kích hoạt đồng thời cả các con đường chuyển hóa có lợi và các con đường gây tác dụng phụ đường tiêu hóa. Cơ chế thiên vị cAMP kích hoạt các con đường giảm cân có lợi trong khi giảm thiểu việc kích hoạt các con đường liên quan đến buồn nôn và nôn.
Thử nghiệm SLIMMER cho thấy giảm cân 15,4% ở người Trung Quốc
Nghiên cứu SLIMMER, hỗ trợ việc phê duyệt Ecnoglutide tại Trung Quốc, là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III lớn nhất trong quần thể giảm cân ở Trung Quốc cho đến nay. Sau 48 tuần điều trị, các đối tượng đạt mức giảm cân trung bình 15,4%, với 92,8% đối tượng đạt mức giảm cân 5% trở lên.
Vòng eo giảm trung bình 12,8cm. Các đối tượng có gan nhiễm mỡ ở ban đầu ghi nhận mức giảm trung bình 53,1% hàm lượng mỡ trong gan. Nồng độ axit uric giảm trung bình 54,3 μmol/L.
Các phản ứng bất lợi đường tiêu hóa chủ yếu là tạm thời, với tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ đường tiêu hóa chỉ 0,6%.
Pfizer mở rộng danh mục thuốc giảm cân thông qua thương vụ mua lại Metsera và hợp tác với Yaopharma
Pfizer đã mua nhà phát triển thuốc giảm cân thế hệ tiếp theo Metsera với giá hơn 9 tỷ USD, mở rộng đáng kể danh mục sản phẩm thuốc giảm cân toàn cầu. Công ty đã xây dựng một đường ống bao phủ các tuyến dùng đường uống hằng ngày, tiêm hằng tuần và tiêm hằng tháng.
Vào cuối năm 2025, Pfizer Trung Quốc đạt thỏa thuận cấp phép với công ty con Yaopharma của Sinopharm cho một thuốc GLP-1 giảm cân đường uống, với tổng giá trị tối đa gần 2 tỷ USD. Đầu năm 2026, Pfizer giành được quyền thương mại hóa độc quyền cho Ecnoglutide tại đại lục Trung Quốc. Ecnoglutide nhận được phê duyệt cho chỉ định quản lý cân nặng tại Trung Quốc vào tháng 3 năm 2026.
Hỏi đáp
Ecnoglutide đã đạt giảm cân bao nhiêu so với semaglutide trong nghiên cứu ADA năm 2026?
Ecnoglutide liều 2,4mg đạt mức giảm cân trung bình 12,8% sau 20 tuần so với 9,5% của semaglutide liều 2,4mg trong nghiên cứu đối đầu được trình bày tại hội nghị ADA năm 2026. Điều này tương đương hiệu quả cao hơn khoảng 35%. Ecnoglutide cũng đạt tỷ lệ 98,8% đối tượng đạt ≥5% giảm cân so với 88,4% của semaglutide.
Cơ chế thiên vị cAMP của Ecnoglutide khác gì so với các thuốc GLP-1 truyền thống?
Ecnoglutide chọn lọc kích hoạt con đường tín hiệu cAMP trong khi giảm sự tuyển dụng β-arrestin, làm giảm tình trạng mất cảm thụ và quá trình nội hóa thụ thể. Các thuốc GLP-1 truyền thống kích hoạt đồng thời cả các con đường chuyển hóa có lợi và các con đường gây tác dụng phụ đường tiêu hóa. Thiết kế thiên vị cAMP dẫn đến tỷ lệ tác dụng phụ thấp hơn: buồn nôn xảy ra ở 13,4% người dùng Ecnoglutide so với 21,0% người dùng semaglutide sau 20 tuần.
Pfizer đã thực hiện những bước đi chiến lược nào trên thị trường thuốc giảm cân?
Pfizer mua lại Metsera với giá hơn 9 tỷ USD để mở rộng đường ống điều trị béo phì. Vào cuối năm 2025, Pfizer đạt thỏa thuận cấp phép với Yaopharma cho một thuốc GLP-1 đường uống trị giá lên tới gần 2 tỷ USD. Pfizer giành quyền thương mại hóa độc quyền cho Ecnoglutide tại đại lục Trung Quốc vào đầu năm 2026, và thuốc được phê duyệt cho quản lý cân nặng tại Trung Quốc vào tháng 3 năm 2026.
