As empresas farmacêuticas sul-coreanas apresentaram no mês passado os resultados de uma reavaliação clínica de suplementos de colina, num ensaio que não conseguiu atingir o seu objetivo principal no tratamento da disfunção cognitiva ligeira. A falha ameaça um mercado com 26 anos avaliado em 500-600 mil milhões de won por ano, já que as empresas tinham perdido vários processos judiciais relativos à redução do reembolso do governo e aos procedimentos de clawback. O ensaio clínico não encontrou diferenças significativas na manutenção ou melhoria da função cognitiva entre doentes que tomaram suplementos de colina e os grupos de controlo, embora tenha surgido uma diferença de 7,76 pontos percentuais numa análise de subgrupo de doentes que cumpriram rigorosamente o protocolo — um achado cuja validade científica permanece incerta. Este desenvolvimento surge na sequência de um pedido público de auditoria apresentado em 2019, que desencadeou uma análise regulatória: constatou-se que sete dos oito países que a Coreia cita para os preços dos medicamentos tratam a colina como alimento ou suplemento dietético, e não como medicamento sujeito a receita; o oitavo país (Itália) classifica-a como medicamento, mas não a cobre no âmbito do seguro de saúde.
Processo de reavaliação clínica revela falha no objetivo principal
A reavaliação clínica é um procedimento para voltar a verificar a eficácia de medicamentos já aprovados e comercializados, com base em ensaios clínicos. Este é o primeiro ensaio confirmatório, em grande escala, para suplementos de colina na Coreia. Quando os suplementos de colina receberam aprovação doméstica em 2000, estava em vigor o “sistema de evidência de farmacopeia estrangeira”, que permitia que ingredientes listados nas farmacopeias de países avançados recebesse indicação e aprovação para reembolso pelo seguro de saúde sem ensaios clínicos adicionais.
O Ministério da Alimentação e Segurança de Medicamentos instruiu as empresas farmacêuticas a comprovarem a eficácia através de reavaliação clínica e afirmou que apagaria as indicações caso falhassem. O Serviço Nacional de Seguro de Saúde também celebrou contratos condicionais de clawback com as empresas farmacêuticas para recuperar 20% dos montantes pagos por prescrições desde a data de aprovação do plano do ensaio clínico até ao momento em que as indicações fossem eliminadas, caso estas viessem a ser removidas.
Os resultados clínicos apresentados não conseguiram atingir o objetivo principal. Não houve diferença significativa na manutenção ou melhoria da função cognitiva entre o grupo medicado com suplementos de colina e o grupo de doentes que não os recebeu. Uma análise adicional direcionada a doentes que seguiram fielmente as diretrizes do medicamento (PPS) identificou uma diferença de 7,76 pontos percentuais, mas permanece a incerteza quanto a saber se o Ministério da Alimentação e Segurança de Medicamentos irá reconhecer este resultado, dado que as características do PPS podem estar enviesadas para doentes que cuidam bem da sua saúde. Um responsável do Ministério da Alimentação e Segurança de Medicamentos afirmou: “Desde que os resultados da reavaliação foram submetidos, planeamos analisá-los com base na validade científica.” Estão agendados para submissão, em Dezembro do próximo ano, os resultados de ensaios clínicos para indicações de demência do tipo Alzheimer.
Empresas farmacêuticas perdem uma série de contestações legais contra o governo
As empresas farmacêuticas interpuseram ações judiciais para anular a redução do reembolso, cancelar as ordens de negociação de clawback e invalidar os contratos de negociação de clawback com o governo, mas perderam consecutivamente. O Supremo Tribunal acabou por dar razão ao governo nos processos de anulação da ordem de negociação de clawback e de anulação da redução do reembolso, em 2024 e 2025, respetivamente. A ação de invalidação do contrato de negociação de clawback foi perdida no primeiro julgamento no Tribunal Administrativo de Seul no ano passado, estando o recurso atualmente em curso.
Inicialmente, o governo planeava reduzir o reembolso em simultâneo com o anúncio e concluir a reavaliação clínica até 2025. No entanto, os litígios relacionados com suplementos de colina prolongaram-se por cinco anos, e os ensaios clínicos foram atrasados devido à COVID-19, o que fez com que a redução do reembolso ocorresse no ano passado e que os resultados finais do ensaio clínico sobre disfunção cognitiva ligeira só fossem submetidos no mês passado.
Tamanho do mercado e provisões financeiras das empresas refletem risco de clawback
De acordo com a empresa de investigação do mercado farmacêutico UBIST, os montantes de prescrições de suplementos de colina foram de 622,3 mil milhões de won em 2023, 612,3 mil milhões de won em 2024 e 545,6 mil milhões de won em 2025, mantendo um mercado anual de 500-600 mil milhões de won até recentemente. Se se aplicar apenas 20% dos montantes de prescrições desde Junho de 2021, quando os ensaios clínicos começaram, até ao presente, a escala de clawback ultrapassa os 500 mil milhões de won.
As empresas farmacêuticas que vendem suplementos de colina estão a refletir provisões de clawback na sua contabilidade. Daewoong Bio e Chong Kun Dang, que têm os maiores volumes de prescrições, refletiram passivos estimados na ordem dos 100 mil milhões de won cada, assumindo a falha da reavaliação clínica. Hanmi Pharmaceutical, Alico Pharmaceutical, Dongkoo Bio & Pharma, Kookje Pharma, Dong Kwang Pharmaceutical, Genupharm, Dong-A ST e Hwan In Pharm também estão a refletir montantes recuperáveis que variam entre dezenas de mil milhões e centenas de mil milhões de won nas suas demonstrações financeiras.
Um responsável da Pharmacists for Healthy Society, que apresentou o pedido público de auditoria, argumentou: “No caso dos suplementos de colina, também foi levantada a possibilidade de efeitos secundários como AVC e hemorragia cerebral devido ao uso a longo prazo, pelo que manter as indicações não é a resposta.”
Autoridade reguladora para rever resultados com base em validade científica
Se, em última instância, o Ministério da Alimentação e Segurança de Medicamentos decidir eliminar as indicações, o Serviço Nacional de Seguro de Saúde iniciará procedimentos de clawback em larga escala. Um responsável do Ministério da Alimentação e Segurança de Medicamentos afirmou: “Desde que os resultados da reavaliação foram submetidos, planeamos analisá-los com base na validade científica.”
FAQ
O que é que as empresas farmacêuticas sul-coreanas submeteram no mês passado sobre suplementos de colina?
As empresas farmacêuticas sul-coreanas submeteram no mês passado resultados de reavaliação clínica de suplementos de colina para disfunção cognitiva ligeira (tipos degenerativo e vascular). O ensaio não conseguiu cumprir o seu objetivo principal, demonstrando não haver diferença significativa na manutenção ou melhoria da função cognitiva entre os doentes que tomaram suplementos de colina e os grupos de controlo.
Porque é que os suplementos de colina enfrentam um potencial clawback de reembolso do seguro de saúde na Coreia?
Os suplementos de colina enfrentam um potencial clawback porque sete dos oito países que a Coreia referencia para preços de medicamentos (países A8: Estados Unidos, Reino Unido, Alemanha, França, Itália, Suíça, Japão e Canadá) tratam a colina como ingrediente alimentar ou suplemento dietético e não como medicamento sujeito a receita. O oitavo país, a Itália, classifica-a como medicamento, mas não aplica reembolso pelo seguro de saúde. Esta discrepância desencadeou um pedido público de auditoria em 2019, que questionou por que razão foram gastos mais de 1 bilião de won de fundos do seguro de saúde em medicamentos sem evidência.
Quanto é que as empresas farmacêuticas poderão ser obrigadas a devolver se as indicações de suplementos de colina forem eliminadas?
Se as indicações forem eliminadas, a escala de clawback ultrapassa os 500 mil milhões de won, calculada como 20% dos montantes de prescrições de Junho de 2021 (quando começaram os ensaios clínicos) até ao presente. As principais empresas farmacêuticas, Daewoong Bio e Chong Kun Dang, constituíram provisões de aproximadamente 100 mil milhões de won cada nas suas demonstrações financeiras, assumindo a falha da reavaliação clínica.
